大腸癌のトランスレーショナルイメージングモデルとしての Colo-205

昨年10月の HT-29 注目のモデルでもお伝えした通り、大腸癌（CRC）は 米国の男女を合わせた癌関連の死亡原因の第 2 位となっています。​​​​​​​ この数十年は死亡率が減少しており、現在は国内に 100 万人以上の CRC 生存者がいます。ただ、2016年にまだ 95,000 件の新規症例がありました。

新しい CRC の症例の約 10% に B-Raf 遺伝子、プロトオンコジーンセリン / スレオニンキナーゼ（BRAF）の変異が認められ、結果として残基 600（V600E）でバリンがグルタミン酸に変化しています1。BRAF は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）経路内で重要な役割を果たすことで知られており、細胞の成長、増殖、分化に大きく影響することが分かっています2。臨床では、BRAF 阻害剤の驚くべき腫瘍代謝阻害効果が、18F デオキシグルコース陽電子放出断層撮影（¹⁸FDG-PET）によって示されています³。

表 1：大腸癌モデル

At Labcorp, we have a number of CRC models (see Table 1) and Colo-205 represents one of our most highly utilized lines with the BRAF mutation. 当社では、前臨床 ¹⁸FDG-PET を用いて、トランスレーショナルの用法もテストしました。図 1 は、Colo-205 をヌードマウスの皮下に移植した時の BRAF 阻害剤の有効性を示します。Colo-205 には ¹⁸FDG-PET に対する親和性もあり、BRAF 治療時の腫瘍の代謝調節を観察することができます（図 2 と 3）。

図 2：BRAF 阻害剤処置後の平均 FDG-PET SUV 値

図 3：FDG-PET による Colo-205 皮下腫瘍の画像

参照

²Matallanas D, Birtwistle M, Romano D, 他. Raf family kinases: old dogs have learned new tricks（Raf ファミリーキナーゼ：やっとのことで習得した新しいコツ） Genes Cancer. 2011;2(3):232–260.